Nature|碧云天助力亨廷顿综合征治疗研究
亨廷顿舞蹈病与我们熟知的阿尔茨海默病、帕金森病一样，都是一种与蛋白质错误折叠相关的神经退行性疾病，这些错误折叠的蛋白在神经细胞内不断积累导致患者神经细胞受损，出现运动、认知等多方面的功能障碍。设法降低致病蛋白的浓度对于这类的疾病治疗具有重要意义。
2019年10月31日，《Nature》杂志在线发表了复旦大学生命科学学院鲁伯埙与丁澦课题组和复旦大学信息科学与工程学院光科学与工程系费义艳课题组合作的最新研究成果“Allele-selective lowering of mutant HTT protein by HTT-LC3 linker compounds”。该研究筛选得到了一种奇特的“分子胶水”，这种“分子胶水”能够与致病蛋白mHTT (Mutant huntingtin protein )和细胞自噬过程中的关键蛋白结合，从而实现对mHTT的自噬清除，在小鼠体内取得了可喜的积极结果。
文章利用小分子芯片和前沿光学方法进行高通量筛选，在几千种化合物中筛选得到了4种能够同时与自噬关键蛋白LC3和亨廷顿突变蛋白mHTT特异性结合的小分子化合物，这些小分子能够牢牢地将LC3及致病蛋白(或其他致病物质)黏在一起，进而将致病蛋白包裹进入自噬小体进行降解。同时，由于“小分子胶水”并不黏附野生型亨廷顿蛋白，从而可以特异性降低亨廷顿病患者细胞中突变蛋白的浓度，而对野生型亨廷顿蛋白浓度没有影响。
这些实验成果已经在小鼠和果蝇体内得到验证，有效改善了疾病症状。
这些小分子并不会与野生型HTT蛋白结合，而是会靶向具有过长Poly Q结构的突变蛋白，因此作者推测，这种方法对于其它具有延长Poly Q结构的突变蛋白同样也会有很好的清除作用，自噬小体绑定化合物(ATTEC)这一药物研发新概念，也有望应用于其它无法靶向的致病蛋白，甚至非蛋白的致病物质。
神经退行性疾病领域著名科学家Huda Zoghbi（美国科学院院士、科学突破奖（breakthrough prizes）获得者）为该研究撰写了专文评论，同期发表于《Nature》，评论正面评价了此项研究，同时也提出该“分子胶水”是否会出现脱靶现象，以及是否会对大脑神经系统造成“二次伤害”，还需要做进一步的研究。
在实验中，研究者们选用了碧云天的高品质抗体，利用Western blots和click-chemistry证实了这些小分子化合物并不会对细胞自噬过程产生影响，并且证实了其对于mHTT蛋白作用的特异性。
| 产品编号 | 产品名称 | 包装 |
| A0303 | 辣根过氧化物酶标记 Streptavidin | 0.2ml |
| AA128 | Actin抗体(小鼠单抗) | >40次 |
| AF5111 | AIF Rabbit Polyclonal Antibody (KO Validated) | 50μl |
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论文链接：
Zhaoyang Li et al. Allele-selective lowering of mutant HTT protein by HTT–LC3 linker compounds. Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-1722-1
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