2020年1月8日，中国科学技术大学生命科学学院吴清发教授课题组在《Cell Host & Microbe》杂志在线发表了合作研究成果“lncRNA Sensing of a Viral Suppressor of RNAi Activates Non-canonical Innate Immune Signaling in Drosophila”，该研究发现果蝇宿主能够通过长链非编码RNA感知病毒所表达的VSR，从而激活体内非经典天然免疫通路，实现抗病毒免疫。

研究人员首先在果蝇体内发现了一种长链非编码RNA (VIRN)，VIRN能够与细胞内病毒编码产生的RNA沉默抑制子DCV-1A结合，从而促进VIRN在细胞中的积聚。随后，VIRN通过保护Cactin蛋白不被降解，激活体内非经典抗菌通路。另外，研究者们还发现VIRN缺陷的果蝇更容易发生细菌及病毒感染。此项研究成果有助于研究者们更加深入地理解宿主与病毒间的相互作用机制。

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2020年1月23日，华中科技大学同济医学院王建枝团队在《Cell Stem Cell》杂志在线发表了题为“Interneuron Accumulation of Phosphorylated tau Impairs Adult Hippocampal Neurogenesis by Suppressing GABAergic Transmission”的研究成果。研究发现在阿尔茨海默病患者和小鼠齿状回区的GABA能中间神经元中存在磷酸化tau蛋白的大量累积。

小鼠齿状回区hTau蛋白的过度表达会造成海马神经(AHN)缺陷以及神经元干细胞来源的星星角质细胞增生，这与GABA水平下降和邻近激活神经元的超活化有关。抑制邻近神经元兴奋或增强GABA能神经元节律能够有效改善tau蛋白累积引起的AHN缺陷，改善认知能力。该研究证实tau蛋白在GABA能神经元中的积聚会抑制GABA递质传递，抑制神经回路，从而造成AHN损伤。该研究为GABA能增强剂用于治疗AD的治疗提供了理论支持。

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2020年1月30日，浙江大学基础医学院张岩课题组与上海药物研究所徐华强课题组在《Molecular Cell》发表了合作研究成果“Molecular Basis for Hormone Recognition and Activation of Corticotropin-Releasing Factor Receptors”。研究人员利用冷冻电镜技术解析了CRF1R和CRF2R在内源性配体UCN1激活下与Gs蛋白三聚体复合物的结构。

在复合物中，UCN1呈现直线螺旋形式，并且以N端与受体跨膜域相连。尽管与其他B类GPCRs成员相比，CRF1R和CRF2R参与多肽结合的残基不同，但参与受体激活和G蛋白相互作用的残基均高度保守。同时，在复合物受体跨膜区周围，研究人员还发现了许多胆固醇分子，并且证实这些脂质分子在稳定膜蛋白和配体结合中具有重要作用。该研究全面解析了CRF1R和CRF2R三聚体复合物的结构，阐明了B类GPCR活化机制，为研究该类分子中蛋白-脂质相互作用提供了结构支持。

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2020年1月30日，吉林大学第一医院免疫学研究所器官再生与移植教育部重点实验室在《Science Advances》杂志在线发表了题为“Intratumoral delivery of CCL25 enhances immunotherapy against triple-negative breast cancer by recruiting CCR9^⁺ T cells”的研究成果。研究人员发现，作为CCR9^⁺ T细胞唯一表达的细胞因子CCL25在人或小鼠三阴性乳腺癌环境中并不表达，考虑到CCR9^⁺ T细胞潜在的肿瘤免疫功能，研究人员提出假设瘤内递送CCL25也许能够增强CCR9^⁺ T细胞抗肿瘤效果。

研究人员采用了靶向肿瘤部位的NP-siCD47/CCL25纳米粒系统用于CCL25蛋白和CD47 siRNA的输送。随后研究人员发现肿瘤组织中CCR9CD8^⁺T细胞增多，CD47表达下调，肿瘤生长和转移受到了明显抑制。同时，与PD-1/PD-L1阻断法联合使用，NP-siCD47/CCL25的抗肿瘤效果明显增强。这一研究成果为增强CCR9^⁺CD8^⁺T细胞抗肿瘤免疫疗效提供了新思路。

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2020年2月5日，南京大学李朝军教授、南京医科大学附属逸夫医院薛斌教授、南京大学医学院附属鼓楼医院孙喜太教授、南京大学方雷教授合作在《Nature Communications》上在线发表了题为“Liver governs adipose remodelling via extracellular vesicles in response to lipid overload”的研究成果，研究发现在短时间内接受高脂饮食的小鼠体内，甘油三酯会首先在肝脏中发生累积，并且会引起经由胞外囊泡(EV)刺激而产生的脂肪生成。

而这一现象在研究者们构建的Ggpps基因敲除小鼠模型中并未出现，在这一模型中小鼠肝脏分泌胞外囊泡数量减少。随后研究者们发现肝脏分泌的胞外囊泡具有组织靶向性，并且能够传递代谢信号，EV的这一作用受到Ggpps介导的Rab27A香叶酰香叶酰化调节。这项研究结果表明肝脏能够通过其分泌的特定EV调节组织和脂肪之间的相互作用，因此在机体代谢调节中扮演着至关重要的作用。

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2020年2月7日，上海药物研究所与国家纳米科技研究中心在《Science Advances》杂志在线发表了题为“Rapid transport of germ-mimetic nanoparticles with dual conformational polyethylene glycol chains in biological tissues”的研究成果，该研究构建了一种细菌拟态纳米粒 germ-mimetic NPs (GMNPs)，其能够突破在组织粘膜和肿瘤组织中传输的多重障碍。

体外实验和计算机模拟结果显示，GMNPs具有的特殊PEG链能够发挥与细菌鞭毛类似的作用，促进GMNP扩散，同时还能增强GMNPs与细胞的粘附作用，保持细胞对GMNPs的摄取率。体内研究证实了GMNPs具有优异的肿瘤组织渗透性和良好的生物利用度。该研究成果为合理改进纳米粒表面高分子构象，增加纳米粒递送效率提供了指导方向。

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