化学信息：
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化学名
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2-N,4-N-dibenzylquinazoline-2,4-diamine
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简称
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b-AP15
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别名
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NSC687852, B-AP15(NSC687852), NSC 687852, NSC-687852
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中文名
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N/A
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化学式
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C22H17N3O6
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分子量
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419.39
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CAS号
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1009817-63-3
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纯度
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98%
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溶剂/溶解度
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Water<1mg/ml; DMSO48mg/ml warming; Ethanol<1mg/ml
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溶液配制
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5mg加入1.19ml DMSO，或者每4.19mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SG0020-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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b-AP15是一种deubiquitinases(去泛素化酶)抑制剂，识别19S蛋白酶体的，抑制Ub-AMC分解，IC50为2.1μM。
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信号通路
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Ubiquitin
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靶点
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USP14
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UCHL5
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－
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－
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－
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IC50
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－
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2.1μM
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－
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－
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－
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体外研究
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b-AP15抑制两种19S调节颗粒相关的去泛素化酶，泛素C-末端水解酶5(UCHL5)和泛素特异性肽酶14(USP14)，导致多聚泛素的积累。b-AP15导致UbG76V-YFP受体累积，IC50为0.8μM，这种作用存在剂量依赖性，说明损伤的蛋白酶体降解受损。b-AP15(1μM)作用于人类结肠癌HCT-116细胞，导致多聚泛素化蛋白快速累积。b-AP15(2.2μM)作用于HCT-116细胞，提高细胞周期蛋白依赖性激酶CDKN1A和CDKNIB，及肿瘤抑制基因TP53的数量，这种作用存在剂量依赖性，但不改变鸟氨酸脱羧酶1(ODC1)的数量。b-AP15(1μM)作用于HCT-116细胞，导致细胞周期停滞在G2/M期，相应地，导致细胞周期抑制剂累积。b-AP15处理提高亚二倍体细胞的数量，并相应地增加，细胞凋亡标记的数量，包括活化的caspase-3，caspase裂解的多聚ADP核糖聚合酶(PARP)和细胞角蛋白-18(CK18)。与永生化上皮细胞(hTERT-RPE1)或外周血单核细胞相比，b-AP15对HCT-116细胞毒性更大。b-AP15抑制去泛素活性，使用各种底物，包括Ub-AMC、Ub-GFP22、泛素化p53-结合蛋白同源物(HDM2)及K48-和K63-连接的泛素四聚体链。b-AP15是UPS抑制剂，通过诱导cathepsin-D依赖性的溶酶体凋亡途径而诱导细胞死亡。b-AP15引出特征性的UPS缺陷，包括泛素偶联物，细胞周期抑制剂，如p21、p27和肿瘤抑制基因p53的积累。b-AP15抑制半胱氨酸DUBs的去泛素化酶活性，USP14稍微比UCHL5敏感。b-AP15作用于过量表达抗凋亡Bcl-2蛋白的细胞和缺乏p53基因的细胞，诱导细胞凋亡。b-AP15(1μM)抑制ATP诱导的IL-1β从LPS诱导的腹腔巨噬细胞中释放。b-AP15(1μM)作用于THP-1细胞，降低Nigericin处理诱导的细胞死亡水平。b-AP15(1μM)处理LPS诱导的THP-1细胞，显著降低Nigericin处理后形成的ASC斑点数量。
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体内研究
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b-AP15(5mg/kg)处理携带鳞状细胞癌移植瘤的重症联合免疫缺陷(SCID)小鼠，具有显著的抗肿瘤活性。b-AP15(5mg/kg)处理携带HCT-116结肠癌移植瘤的小鼠，显著延缓肿瘤发病。
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临床实验
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N/A
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特征
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b-AP15不是一般的去泛素化酶抑制剂，对重组和胞浆非蛋白酶体半胱氨酸去泛素化酶具有最低抑制效果。
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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去泛素化酶抑制实验中，9S调节颗粒(5nM)，26S(5nM) UCH-L1(5nM)，UCH-L3(0.3nM)，USP2CD(5nM)，USP7CD(5nM)，USP8CD，(5nM)或BAP1(5nM)与DMSO或b-AP15温育，使用Wallac VICTOR多标记计数器，或配备380nM激发和460nM发射滤波器的Tecan Infinite M1000监测泛素-AMC(1x103nM)的裂解。
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细胞实验
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细胞系
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N/A
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浓度
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N/A
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处理时间
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N/A
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方法
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N/A
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动物实验
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动物模型
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携带HCT-116结肠癌移植瘤的小鼠
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配制
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Cremophor EL和聚乙二醇400(1:1)
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剂量
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5mg/kg
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给药方式
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腹腔注射
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参考文献：
1. Pádraig D'Arcy, et al. Nat Med. 2011 Nov 6, 17(12), 1636-40.
2. Pádraig D'Arcy, et al.Int J Biochem Cell Biol. 2012 Nov, 44(11), 1729-38.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SG0020-10mM
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b-AP15 (DUB抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SG0020-5mg
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b-AP15 (DUB抑制剂)
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5mg
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SG0020-25mg
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b-AP15 (DUB抑制剂)
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25mg
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品对人体有害，操作时请小心，并注意有效防护以避免直接接触人体或吸入体内。
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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