化学信息：
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化学名
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5-chloro-2-N-[4-[4-(dimethylamino)piperidin-1-yl]-2-methoxyphenyl]-4-N-(2-dimethylphosphorylphenyl)pyrimidine-2,4-diamine
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简称
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AP26113
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别名
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UNII-3DGD69C6PV, ALK-IN-1, 3DGD69C6PV, C26H34ClN6O2P
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中文名
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N/A
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化学式
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C26H34ClN6O2P
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分子量
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529.01
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CAS号
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1197958-12-5
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纯度
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98%
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溶剂/溶解度
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Water<1mg/ml; DMSO45mg/ml; Ethanol106mg/ml
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溶液配制
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5mg加入0.95ml DMSO，或者每5.29mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF5449-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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AP26113是一种有效的ALK抑制剂，无细胞试验中IC50为0.62nM，能够克服L1196M突变介导的Crizotinib耐药性。Phase 2。
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信号通路
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Protein Tyrosine Kinase; Angiogenesis
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靶点
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ALK
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FER
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ROS/ROS1
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FLT3
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FES/FPS
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IC50
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0.62nM
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1.3nM
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1.9nM
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2.1nM
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3.4nM
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体外研究
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AP26113高度有效作用于敏感型和耐药型H3122细胞，降低细胞生长，抑制ALK磷酸，并诱导细胞凋亡，这种作用存在剂量依赖性。AP26113作用于H3122和H3122 CR细胞，降低p-ALK，IC50分别为7.4和16.8nM。AP26113作用于表达野生型或突变型Eml4-ALK的Ba/F3细胞，降低细胞数，IC50分别为10nM和24nM。AP26113抑制SU-DHL-1、H3122和Ba/F3-Eml4-ALK v1细胞系生长，GI50分别为9nM、4nM和13nM。AP26113作用于Karpas-299、SU-DHL-1和L-82细胞系，抑制ALK磷酸化，IC50分别为3.2nM、1.5nM和2.1nM。AP26113作用于Karpas-299和H3122细胞，抑制ALK和ERK磷酸化，这种作用具有剂量依赖性。AP26113作用于Ba/F3细胞系(含野生型Eml4-ALK)和Ba/F3细胞系(含突变型Eml4-ALK G1269S)，抑制细胞生长，IC50分别为11nM和16nM。AP26113作用于Ba/F3细胞系(含野生型Eml4-ALK)和Ba/F3细胞系(含突变型Eml4-ALK E1210K)，抑制细胞生长，抑制ALK磷酸化，IC50分别为74nM和335nM。AP26113(10mg/kg-75mg/kg)高效作用于抗PF-02341066的Eml4-ALK突变型小鼠移植瘤模型。AP26113按25mg/kg、50mg/kg和50mg/kg剂量作用于表达野生型 Eml4-ALK及G1269S和L1196M突变型的肿瘤，诱导肿瘤衰退。AP26113作用于表达EGFR-DEL的Ba/F3细胞，抑制EGFR磷酸化和活力，IC50分别为75nM和114nM。AP26113作用于表达EGFR-DEL/T790M的Ba/F3细胞，抑制EGFR磷酸化和活力，IC50分别为15和281nM。AP26113作用于表达EGFR-DEL(HCC827)的NSCLC细胞系，抑制EGFR磷酸化，IC50为62nM，也抑制细胞生长，GI50为165nM。AP26113作用于表达EGFR-DEL/T790M的HCC827细胞系，抑制EGFR磷酸化，IC50为59nM，也抑制细胞生长，GI50为245nM。AP26113作用于HCC78 NSCLC细胞，有效抑制SLC34A2-ROS驱动的信号和增殖，这种作用具有剂量依赖性。
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体内研究
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AP26113(<50mg/kg)作用于Karpas-299移植瘤小鼠模型，抑制p-ALK，这种作用具有剂量依赖性。AP26113(<50mg/kg)作用于Karpas-299移植瘤小鼠模型和H3122移植瘤小鼠模型，抑制肿瘤生长，这种作用具有剂量依赖性。AP26113具有良好的性能，包括体外适度的血浆蛋白结合力(作用于人、大鼠、小鼠分别为47%、70%和76%)，对主要的CYP亚型几乎没有抑制作用。AP26113(10mg/kg)处理大鼠，具有良好的耐受性，Cmax为2587ng/ml，AUC为41120hr.ng/ml。AP26113(25mg/kg)作用于HCC827(EGFR-DEL)或HCC827(EGFR-DEL/T790M)移植瘤小鼠模型，导致肿瘤衰退。
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临床实验
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N/A
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特征
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AP26113抑制ALK比Crizotinib有效性和选择性至少高10倍。
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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N/A
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细胞实验
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细胞系
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SU-DHL-1，H3122和Ba/F3-Eml4-ALK v1细胞系
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浓度
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~1μM
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处理时间
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72小时
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方法
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通过Cell Titer 96 Aqueous单溶液细胞增殖实验或CyQuant细胞增殖实验测评细胞生长。接种24小时后，使用AP26113处理细胞，生长72小时。在零时刻(处理时间)校正细胞计数，使用XLfit version 4.2.2 进行Microsoft Excel绘制相对于对照组(DMSO)的生长百分数数据，测定抑制50%生长的浓度(GI50值)。
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动物实验
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动物模型
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携带Karpas-299或H3122移植瘤的小鼠模型
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配制
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NMP/PEG-400(10%:90%)
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剂量
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100mg/kg
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给药方式
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口服处理
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参考文献：
1. Katayama R, et al. Proc Natl Acad Sci USA, 2011, 108(18), 7535-7340.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SF5449-10mM
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AP26113 (ALK抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SF5449-5mg
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AP26113 (ALK抑制剂)
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5mg
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SF5449-25mg
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AP26113 (ALK抑制剂)
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25mg
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品对人体有刺激性，操作时请小心，并注意适当防护以避免直接接触人体或吸入体内。
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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