化学信息：
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化学名
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4-[3-chloro-4-(cyclopropylcarbamoylamino)phenoxy]-7-methoxyquinoline-6-carboxamide
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简称
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Lenvatinib
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别名
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E7080, Lenvima
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中文名
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乐伐替尼
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化学式
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C21H19ClN4O4
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分子量
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426.85
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CAS号
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417716-92-8
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纯度
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98%
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溶剂/溶解度
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Water<1mg/ml; DMSO40mg/ml warming; Ethanol<1mg/ml
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溶液配制
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5mg加入1.17ml DMSO，或者每4.27mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF5346-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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Lenvatinib (E7080)是一种多靶点抑制剂，无细胞试验中，作用于VEGFR2(KDR)/VEGFR3(Flt-4)最有效，IC50为4nM/5.2，对VEGFR1/Flt-1作用效果稍弱，作用于VEGFR2/3比作用于FGFR1， PDGFRα/β选择性高10倍左右。Phase 3。
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信号通路
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Protein Tyrosine Kinase; Angiogenesis
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靶点
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VEGFR2/KDR
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VEGFR3/FLT4
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VEGFR1/FLT1
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PDGFRβ
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FGFR1
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IC50
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4.0nM
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5.2nM
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22nM
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39nM
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46nM
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体外研究
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E7080有效抑制血管生成，也显著抑制VEGF/KDR和SCF/KIT信号通路。根据体外受体酪氨酸和丝/苏氨酸激酶实验，E7080抑制Flt-1、KDR和Flt-4时，IC50分别为22、4.0和5.2nM。 除了这些激酶，E7080也抑制FGFR1和PDGFR酪氨酸激酶，作用于FGFR1、PDGFRα和PDGFRβ时，IC50分别为46、51和100nM。E7080分别作用于由VEGF和VEGF-C刺激的HUVECs，有效抑制VEGFR2和VEGFR3磷酸化，IC50分别为0.83nM和0.36nM。最新研究显示用1μM和10μM E7080处理，通过抑制FGFR和PDGFR信号通路，而明显抑制细胞迁移和入侵。
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体内研究
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E7080按30和100mg/kg剂量口服给药处理H146移植瘤模型，抑制H146肿瘤生长，这种作用存在剂量依赖性，按100mg/kg剂量时导致肿瘤衰退。而且，E7080按100mg/kg剂量处理，比VEGF抗体和Imatinib处理，更加降低微脉管密度。
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临床实验
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N/A
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特征
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E7080是口服有效的多靶点激酶抑制剂。
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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通过HTRF(KDR、VEGFR1、FGFR1、c-Met、EGFR)和ELISA(PDGFRβ)，使用重组受体激酶域进行酪氨酸激酶实验。实验中，4μl连续稀释的E7080与10μl酶，16μl聚(GT)溶液(250ng)和10μl ATP溶液(1μMol/L ATP)(DMSO终浓度为0.1%)在96孔板上混合。空白对照孔中不加酶，也不加样品。每孔加入ATP溶液开始进行激酶反应。30℃下反应30分钟后，通过在每孔反应混合物中通过加入10μl 0.5mol/L EDTA终止反应。在反应混合物中针对每种激酶实验加入足够的稀释buffer。HTRF实验中，50μl反应混合物转移到96孔1/2面积黑暗EIA/RIA板上，在反应混合物中加入HTRF溶液(50μl/孔)，然后通过荧光测定使用时间分辨荧光检测仪而测定激酶活性。ELISA实验中，50μl反应混合物在抗生素蛋白包被的96孔板上室温下温育30分钟。用冲洗buffer冲洗后，加入PY20-HRP溶液(70μl/孔)，然后反应混合物在室温下温育30分钟。用冲洗buffer冲洗后，每孔加入100μl TMB试剂。10-30分钟后，每孔加入100μl 1mol/L H3PO4。使用酶标仪在450nM测定吸光度而测定酶活性。
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细胞实验
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细胞系
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HUVECs
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浓度
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0到10μM
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处理时间
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72小时
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方法
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HUVECs(每孔1000个细胞，在含2% FBS的无血清培养基中)，L6大鼠骨骼肌成肌细胞(每孔5000个细胞，在无血清DMEM培养基中)分布在96孔板上，温育过夜。每孔加入E7080，含2% FBS的VEGF(20ng/ml)或FGF-2(20ng/ml)和PDGFβ(40ng/ml)。细胞温育3天，然后使用WST-1试剂测定细胞存活率。增殖实验中，重复样本，进行三个独立实验。
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动物实验
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动物模型
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体侧皮下注射H146肿瘤细胞的雌性BALB/c裸鼠
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配制
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E7080溶于0.5%甲基纤维素
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剂量
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≤100mg/kg
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给药方式
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口服处理
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参考文献：
1. Matsui J, et al. Int J Cancer. 2008, 122(3), 664-671.
2. Matsui J, et al. Clin Cancer Res. 2008, 14(17), 5459-5465.
3. Glen H, et al. BMC Cancer. 2011, 11, 309.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SF5346-10mM
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Lenvatinib (VEGFR抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SF5346-5mg
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Lenvatinib (VEGFR抑制剂)
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5mg
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SF5346-25mg
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Lenvatinib (VEGFR抑制剂)
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25mg
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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