化学信息：
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化学名
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1-N-[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]-1-N'-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide
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简称
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Cabozantinib
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别名
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XL-184, XL184, BMS-907351, XL 184
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中文名
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卡博替尼
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化学式
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C28H24FN3O5
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分子量
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501.51
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CAS号
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849217-68-1
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纯度
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98%
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溶剂/溶解度
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Water<1mg/ml; DMSO100mg/ml; Ethanol<1mg/ml
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溶液配制
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5mg加入1.0ml DMSO，或者每5.02mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF5305-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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Cabozantinib (XL184, BMS-907351)是一种有效的VEGFR2抑制剂，在无细胞试验中IC50为0.035nM，也能有效抑制c-Met、 Ret、 Kit、Flt-1/3/4、Tie2和AXL，IC50分别为1.3nM、4nM、4.6nM、12nM/11.3nM/6nM、14.3nM和7nM。
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信号通路
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Protein Tyrosine Kinase; Angiogenesis
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靶点
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VEGFR2/KDR
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c-Met
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Kit
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VEGFR3/FLT4
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Axl
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IC50
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0.035nM
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1.3nM
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4.6nM
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6.0nM
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7.0nM
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体外研究
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XL184是多种受体酪氨酸激酶小分子抑制剂，尤其抑制c-Met和VEGFR2。XL-184也有效作用于Ret、Kit、FLT1、FLT3、FLT4、Tie2和AXL，IC50分别为4nM、4.6nM、12nM、11.3nM、6nM、14.3nM和7nM。XL184微弱抑制RON和PDGFR-β，IC50分别为124nM和234nM，而对FGFR1则几乎没有抑制活性，IC50为5.294μM。XL184低浓度(0.1-0.5μM)时处理MPNST细胞，也显著抑制组成型和诱导型Met磷酸化及其下游信号，且抑制HGF诱导的MPNST细胞迁移和侵袭。XL184作用于细胞因子刺激的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)，也显著抑制Met和VEGFR2磷酸化。虽然XL184浓度为0.1μM时不能抑制MPNST细胞生长，但是浓度为5-10μM时则能显著抑制MPNST细胞生长。
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体内研究
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XL184按30mg/kg剂量处理携带自发胰岛细胞瘤的RIP-Tag2小鼠，扰乱83%肿瘤血管，降低周细胞和空基底膜袖，引起广泛瘤内缺氧和广泛的肿瘤细胞凋亡，且停药后延缓肿瘤血管再生长，与XL999相比更显著抑制VEGFR而不是c-Met，导致血管降低43%，说明抑制VEGFR，也抑制放大抑制血管新生的其他功能相关的受体酪氨酸激酶(RTK)。XL184也降低原发肿瘤的侵袭和减少转移。XL184每天按30mg/kg剂量处理SCID小鼠，显著废除人MPNST移植瘤生长和转移。XL184处理乳腺癌，肺癌胶质瘤模型，抑制肿瘤生长，这种作用存在剂量依赖性，降低肿瘤和内皮细胞增殖，促进凋亡。XL184按100mg/kg和10mg/kg剂量分别单独处理携带MDA-MB-231肿瘤的小鼠和携带C6肿瘤的大鼠，持续抑制肿瘤生长。
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临床实验
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N/A
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特征
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N/A
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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N/A
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细胞实验
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细胞系
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ST88-14，STS26T和MPNST724
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浓度
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溶于DMSO，终浓度~10μM
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处理时间
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48小时
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方法
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使用不同浓度XL184处理细胞48小时。通过MTS实验使用CellTiter96 Aqueous非放射性细胞增殖实验试剂盒测定细胞生长。然后在490nM处测定吸光值。
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动物实验
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动物模型
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携带自发胰岛肿瘤的RIP-TAG2转基因小鼠
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配制
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悬浮在5mg/ml的无菌生理盐水或水中
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剂量
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~60mg/kg
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给药方式
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口服饲喂
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参考文献：
1. You WK, et al. Cancer Res, 2011, 71(14), 4758-4768.
2. Torres KE, et al. Clin Cancer Res, 2011, 17(12), 3943-3955.
3. Yakes FM, et al. Mol Cancer Ther, 2011, 10(12), 2298-2308.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SF5305-10mM
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Cabozantinib (VEGFR抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SF5305-5mg
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Cabozantinib (VEGFR抑制剂)
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5mg
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SF5305-25mg
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Cabozantinib (VEGFR抑制剂)
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25mg
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—
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品对人体有刺激性，操作时请小心，并注意适当防护以避免直接接触人体或吸入体内。
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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