化学信息：
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化学名
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5-chloro-2-N-(5-methyl-4-piperidin-4-yl-2-propan-2-yloxyphenyl)-4-N-(2-propan-2-ylsulfonylphenyl)pyrimidine-2,4-diamine
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简称
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Ceritinib
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别名
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LDK378, ZYKADIA, Eritinib (LDK378), NVP-LDK378-NX
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中文名
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色瑞替尼
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化学式
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C28H36ClN5O3S
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分子量
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558.14
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CAS号
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1032900-25-6
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纯度
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98%
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溶剂/溶解度
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Water<1mg/ml; DMSO20mg/ml warming; Ethanol3mg/ml
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溶液配制
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5mg加入0.9ml DMSO，或者每5.58mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF5292-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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Ceritinib (LDK378)是一种有效的ALK抑制剂，在无细胞试验中IC50为0.2nM，与作用于IGF-1R和InsR相比，选择性分别高40和35倍。Phase 3。
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信号通路
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Protein Tyrosine Kinase; Angiogenesis
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靶点
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ALK
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Insulin Receptor
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IGF-1R
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STK22D
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FLT3
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IC50
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0.2nM
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7nM
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8nM
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23nM
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60nM
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体外研究
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LDK378作用于Ba/F3-NPM-ALK和Karpas290细胞，具有显著的抗增殖活性，IC50分别为26.0nM和22.8nM，作用于Ba/F3-Tel-InsR 和Ba/F3-WT细胞，IC50分别为319.5nM和2477nM。
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体内研究
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LDK378用于降低形成反应代谢的可能性，在肝微粒体几乎检测不到谷胱甘肽(GSH)加合物的水平(<1%)。LDK378具有相对良好的代谢稳定性，中度抑制CYP3A4(Midazolam底物)和抑制hERG。LDK378处理动物，与肝脏血流量相比，具有低的血浆清除率(小鼠、大鼠、狗和猴)，处理小鼠、大鼠、狗和猴的口服生物利用度都在55%以上。LDK378处理Karpas299和H2228大鼠移植瘤模型，抑制肿瘤生长，诱导肿瘤衰退，这种作用具有剂量依赖性，体重没有降低。LDK378处理小鼠，剂量高达100mg/kg，对胰岛素水平或血浆葡萄糖的利用无影响。
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临床实验
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N/A
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特征
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不与c-Met交叉反应，对体内葡萄糖稳态比TAE684效果好，有效作用于Crizotinib复发的肿瘤。
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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所有激酶使用杆状病毒表达技术表达为组氨酸或GST标签的融合蛋白，除了在大肠杆菌中产生的未标记的ERK2。在LabChip迁移实验中测量激酶活性。实验在30℃下进行60分钟。在有或无LDK378存在时，通过线性进展曲线，获得LDK378对酶活性的作用效果。
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细胞实验
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细胞系
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Ba/F3-NPM-ALK，Ba/F3-Tel-InsR，Ba/F3-WT，Karpas299细胞
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浓度
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~100μM
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处理时间
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2-3天
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方法
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表达荧光素酶的细胞与连续稀释的LDK378或DMSO温育2-3天。荧光素酶的表达用来衡量细胞增殖/存活，使用Bright-Glo萤光素酶检测系统来评估。使用XLFit软件获得IC50值。
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动物实验
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动物模型
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携带Karpas299/H2228肿瘤的RNU裸鼠
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配制
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LDK378(磷酸盐形式)在0.5%甲基纤维素/0.5% Tween 80中制备
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剂量
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~50mg/kg
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给药方式
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口服饲喂
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产品编号
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产品名称
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包装
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SF5292-10mM
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Ceritinib (ALK抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SF5292-5mg
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Ceritinib (ALK抑制剂)
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5mg
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SF5292-25mg
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Ceritinib (ALK抑制剂)
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25mg
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—
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品对人体有刺激性，操作时请小心，并注意适当防护以避免直接接触人体或吸入体内。
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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