化学信息：
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化学名
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5-(2,6-dimorpholin-4-ylpyrimidin-4-yl)-4-(trifluoromethyl)pyridin-2-amine
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简称
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BKM120
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别名
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NVP-BKM120, Buparlisib, NVP-BKM120, NVP-BKM-120, BKM 120, BKM-120
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中文名
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N/A
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化学式
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C18H21F3N6O2
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分子量
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410.39
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CAS号
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944396-07-0
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纯度
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98%
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溶剂/溶解度
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Water<1mg/ml; DMSO82mg/ml; Ethanol2mg/ml
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溶液配制
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5mg加入1.22ml DMSO，或者每4.1mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF2726-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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BKM120 (NVP-BKM120, Buparlisib)是一种选择性PI3K抑制剂，在无细胞试验中作用于p110α/β/δ/γ的IC50分别为52nM/166nM/116nM/262nM。对VPS34，mTOR，DNAPK的作用效果下降，而对PI4Kβ几乎没有活性。Phase 2。
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信号通路
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PI3K/Akt/mTOR
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靶点
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p110α
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p110δ
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p110β
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p110γ
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Vps34
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IC50
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52nM
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116nM
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166nM
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262nM
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2.4μM
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体外研究
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BKM120作用于解除PI3K调节的细胞系，包括A2780、U87MG、MCF7和DU145时，具有抗增殖活性，GI50为0.1-0.7nM。BKM120诱导多发性骨髓瘤细胞(ARP1、ARK、mM.1S、mM1.R和U266)凋亡，导致G1期细胞增多，S期细胞减少。BKM120诱导CD138+原代MM细胞凋亡，且作用于CD138-基质细胞时毒性较低。BKM120可引起BimS的上调和XIAP的下调。BKM120作用于人类胃癌细胞系，降低mTOR下游信号，具有抗增殖活性。BKM120作用于KRAS突变的胃癌细胞系，可以增强p-ERK或 p-STAT3。BKM120和STAT3阻断剂联用，作用于含突变KRAS的细胞，诱导凋亡，具有协同效应，但是作用于KRAS野生型细胞没有这种效果。BKM120主要通过Aurora B激酶调节有丝分裂崩坏。
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体内研究
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BKM120按30、60或100mg/kg剂量作用于A2780移植瘤，完全抑制pAKTser473。BKM120按30和60mg/kg剂量作用于U87MG神经胶质瘤模型，显示抗癌活性。BKM120每天按5μM/kg剂量处理具有持久生命力的ARP1 SCID鼠模型，导致肿瘤体积和K链水平明显降低。
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临床实验
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N/A
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特征
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BKM120是可用于口服的生物有效的PI3K抑制剂。
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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BKM120溶于DMSO中，按每孔1.25μl直接加到黑色384孔板上。开始反应，25μl 10nM PI3K和5μg/ml 1-α-磷酸肌醇(PI)加到实验buffer(10mM Tris pH为7.5，5mM MgCl2，20mM NaCl，1mM DTT及0.05% CHAPS)，然后加到每孔中，随后在实验buffer中加入25μl 2μM ATP。反应进行直到50% ATP被消耗，然后加入25μl KinaseGlo溶液终止反应。终止的反应温育5分钟，然后通过荧光测定残留的ATP。
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细胞实验
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细胞系
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A2780细胞
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浓度
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0-6.6μM
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处理时间
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3天
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方法
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A2780细胞培养在含10% FBS，L-谷氨酸，丙酮酸钠和抗生素的DMEM培养基上。细胞按每孔103个细胞的密度接种在相同培养基上，温育3到5小时。稀释溶于20mM DMSO中的BKM120。2μl稀释的BKM120溶液加到细胞培养基上，(浓度为0-6.6μM)。等体积(100μl)溶液加到96孔板中，在37℃下温育3天。使用Trilux读取荧光值而测定抑制细胞增殖的效果。
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动物实验
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动物模型
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携带U87MG和A2780移植瘤的雌性裸鼠
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配制
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15% Captisol
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剂量
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~60mg/kg
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给药方式
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每天口服处理
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参考文献：
1. Burger MT, et al. ACS Med Chem Lett, 2011, 2 (10), 774-779.
2. Park E, et al. Int J Oncol, 2012, 40(4), 1259-1266.
3. Koul D, et al. Clin Cancer Res, 2012, 18(1), 184-195.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SF2726-10mM
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BKM120 (PI3K抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SF2726-5mg
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BKM120 (PI3K抑制剂)
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5mg
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SF2726-25mg
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BKM120 (PI3K抑制剂)
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25mg
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品对人体有毒，操作时请特别小心，并注意有效防护以避免直接接触人体或吸入体内。
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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