化学信息：
|
化学名
|
4-[2-(1H-indazol-4-yl)-6-[(4-methylsulfonylpiperazin-1-yl)methyl]thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl]morpholine
|
|
|
简称
|
GDC0941
|
|
别名
|
GDC 0941, GDC-0941, Pictrelisib
|
|
中文名
|
N/A
|
|
化学式
|
C23H27N7O3S2
|
|
分子量
|
513.64
|
|
CAS号
|
957054-30-7
|
|
纯度
|
98%
|
|
溶剂/溶解度
|
Water<1mg/ml; DMSO44mg/ml; Ethanol<1mg/ml
|
|
溶液配制
|
5mg加入0.97ml DMSO，或者每5.14mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF2717-10mM用DMSO配制。
|
生物信息：
|
产品描述
|
Pictilisib (GDC-0941)是一种有效的PI3Kα/δ抑制剂，在无细胞试验中IC50为3nM，对p110β(11倍)和p110γ(25倍)具有适度的选择性。Phase 2。
|
|
信号通路
|
PI3K/Akt/mTOR
|
|
靶点
|
p110α
|
p110δ
|
p110β
|
p110γ
|
mTOR
|
|
IC50
|
3nM
|
3nM
|
33nM
|
75nM
|
0.58μM(Ki app)
|
|
体外研究
|
GDC-0941也等效作用于PI3Kα和PI3Kδ和PI3Kα突变型E545-K和H1047-R，也选择性作用于PI3Kβ(10倍)和PI3Kγ(25倍)，选择性更高地作用于PI3K II、III和IV类成员，包括C2β、Vps34、DNA-PK和mTOR。GDC-0941作用于U87MG、PC3和MDA-MB-361细胞，有效抑制Akt磷酸化，IC50分别为46nM、37nM和28nM。GDC-0941抑制U87MG、A2780、PC3和MDA-MB-361细胞增殖，IC50分别为0.95μM、0.14μM、0.28μM和0.72μM。GDC-0941处理，有效抑制对Trastuzumab敏感和不敏感的HER2扩增细胞增殖，IC50为149-944nM，与 Trastuzumab敏感性无关。GDC-0941抑制含PIK3CA突变的HER2扩增的细胞增殖，IC50<500nM, 且有效抑制抗trastuzumab的HER2扩增乳腺癌细胞增殖和活力。GDC-0941 显著抑制HCT116、DLD1和HT29细胞生长，GI50分别为1081nM、1070nM和157nM。
|
|
体内研究
|
GDC-0941每天按75mg/kg剂量处理携带人U87MG恶性胶质移植瘤的雌性NCr无胸腺小鼠，显著抑制生长，肿瘤生长抑制率为83%。GDC-0941每天按150mg/kg剂量口服处理携带HER2扩增的抗Trastuzumab的MDA-MB-361.1移植瘤 的小鼠，抑制肿瘤生长，且显著延迟肿瘤衰退，与肿瘤中强诱导型凋亡相关。GDC-0941每天按75mg/kg剂量处理携带自发性B细胞滤泡性淋巴瘤的PTEN+/-LKB1+/hypo小鼠，持续2周，诱导肿瘤体积下降~40%，伴随着AKT、S6K和SGK(血清和糖皮质激素蛋白激酶)蛋白激酶的磷酸化被切除。GDC-0941抑制肿瘤细胞增殖，诱导凋亡和抑制中心母细胞数。
|
|
临床实验
|
N/A
|
|
特征
|
N/A
|
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
|
酶活性检测实验
|
|
方法
|
使用p85α调节亚基，使重组人PI3Kα、PI3Kβ和PI3Kδ在Sf9杆状病毒系统中共表达，在谷胱甘肽-琼脂糖凝胶上进行亲和层析而纯化GST-融合蛋白。重组人PI3Kγ表达作为单体GST融合，也想上述相似方法纯化。GDC-0941溶于DMSO，加到含200μg硅酸钇(Ysi)聚赖氨酸SPA磁珠，4mM MgCl2，1mM 二硫苏糖醇 (DTT)，1μM ATP，0.125μCi [γ-33P]-ATP和4% (v/v) DMSO的20mM Tris-HCl(pH 7.5)上，总体积为 50μl。PI3Kα(5ng)、PI3Kβ(5ng)、PI3Kδ(5ng)或PI3Kγ(5ng)的重组GST-融合，加到实验混合物中，开始激酶反应。在室温下温育1小时后, 加入150μl PBS终止反应。混合物在2000rpm转速下离心2分钟，然后使用Wallac Microbeta计数器读数。在MDL Assay Explorer系统中使用S型，剂量-反应曲线，计算进行至少2次独立重复实验，取平均值，作为IC50值。
|
|
细胞实验
|
|
细胞系
|
SKBR-3, BT474-M1, AU-565, HCC-1419, ZR75-30, KPL-4, JIMT-1, BT474-EEI, HCC-1954, MCF-7, CALU-3, SKOV-3, MKN-7
|
|
浓度
|
溶于DMSO，终浓度为~10μM
|
|
处理时间
|
48和72小时
|
|
方法
|
使用不同浓度GDC-0941处理细胞48和72小时。通过CellTiter-Glo Luminescent细胞活性检测实验测定细胞增殖/活力。通过Western Blot分析pAKT (Ser473)，cleaved caspase-3和cleaved PARP通过Caspase-Glo 3/7实验和细胞死亡检测ELISAplus实验分别测定caspase 3/7活性和凋亡。
|
|
动物实验
|
|
动物模型
|
移植MDA-MB-361.1细胞的NCR裸鼠，皮下移植BT474-M1细胞的SCID，C.B-17/IcrHsd-Prkdcscid小鼠
|
|
配制
|
溶于10% DMSO，5% Tween-20，85%水
|
|
剂量
|
~150mg/kg/day
|
|
给药方式
|
口服饲喂
|
参考文献：
1. Folkes AJ, et al. J Med Chem, 2008, 51(18), 5522-5532.
2. Junttila TT, et al. Cancer Cell, 2009, 15(5), 429-440.
3. Haagensen EJ, et al. Br J Cancer, 2012, 106(8), 1386-1394.
4. García-Martínez JM, et al. Br J Cancer, 2011, 104(7), 1116-1.
包装清单：
|
产品编号
|
产品名称
|
包装
|
|
SF2717-10mM
|
GDC0941 (PI3K抑制剂)
|
10mM×0.2ml
|
|
SF2717-5mg
|
GDC0941 (PI3K抑制剂)
|
5mg
|
|
SF2717-25mg
|
GDC0941 (PI3K抑制剂)
|
25mg
|
|
—
|
说明书
|
1份
|
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品对人体有刺激性，操作时请小心，并注意适当防护以避免直接接触人体或吸入体内。
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
微信在线咨询
微信在线咨询
