化学信息：
|
化学名
|
(2S)-1-N-[5-(2-tert-butyl-1,3-thiazol-4-yl)-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]pyrrolidine-1,2-dicarboxamide
|
|
|
简称
|
A66
|
|
别名
|
AOB2329, BCPP000449, BDBM50042922, BCP9000211, CS-0477, A-66
|
|
中文名
|
N/A
|
|
化学式
|
C17H23N5O2S2
|
|
分子量
|
393.53
|
|
CAS号
|
1166227-08-2
|
|
纯度
|
98%
|
|
溶剂/溶解度
|
Water<1mg/ml; DMSO79mg/ml; Ethanol1mg/ml
|
|
溶液配制
|
5mg加入1.27ml DMSO，或者每3.94mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF2667-10mM用DMSO配制。
|
生物信息：
|
产品描述
|
A66是一种有效的特异性p110α抑制剂，无细胞试验中IC50为32nM，作用于p110α比作用于其他I类PI3K亚型选择性高100多倍。
|
|
信号通路
|
PI3K/Akt/mTOR
|
|
靶点
|
p110α
|
PI4Kβ
|
C2β
|
p110δ
|
p110γ
|
|
IC50
|
32nM
|
236nM
|
462nM
|
>1.25μM
|
3.48μM
|
|
体外研究
|
除了野生型p110α，A66也能有效抑制p110α的致瘤形式，比如p110α E545K和p110α H1047R，IC50分别为30nM和43nM。不同于PIK-75，A66作用于p110α比作用于其它I类PI3K亚型具有>100倍的选择性。在II 类PI3Ks，III类 PI3K和PI4Ks中，A66仅对II 类PI3K的PI3KC2β亚型和PI4K的PI4Kβ亚型表现出有限的交叉反应性，IC50分别为462nM和236nM。A66对其它脂类激酶或相关激酶DNA-PK和mTOR没有抑制活性。在10μM浓度下对110蛋白激酶组和318激酶组的测定表明，与PIK-75相比，A66具有较高程度的特异性。在某些PIK3CA中含有H1047R突变体，并具有较高p110α和Ia类PI3K活性的细胞系中，A66单独治疗对p110α的抑制足以阻断胰岛素对Akt/PKB的信号。0.7μM剂量的A66治疗，通过高度转化p85α iSH2突变体KS459delN、DKRMN-S560del和K379E，并通过所有p85突变体减少Akt对T308的磷酸化作用，从而使集落形成减少75-80%。
|
|
体内研究
|
单剂量100mg/kg的A66，在体外SK-OV-3肿瘤组织中，给药1小时和6小时后，使Akt/PKB和p70 S6激酶的磷酸化显著减少，但是对ERK没有影响。A66(100mg/kg，每天一次给药(QD)21天，或75mg/kg，每天两次给药(BID)16天)显著延迟SK-OV-3异种移植肿瘤生长，平均TGI分别为45.9%和29.9%，这甚至比成熟的泛-PI3K抑制剂BEZ-235的作用更高。在HCT-116异种移植模型中，A66以QD给药也会诱导肿瘤体积显著减少，TGI为77.2%，但是在U87MG异种移植模型中不会引起肿瘤体积显著减少。在雄性CD1小鼠体内，A66以10mg/kg给药在ITT(胰岛素耐量测试)和GTT(葡萄糖耐量测试)中引起显著的损害，并在PTT(丙酮酸盐耐量测试)中增加葡萄糖产生，几乎与泛-PI3K抑制剂具有相同水平的作用。
|
|
临床实验
|
N/A
|
|
特征
|
对p110α亚型具有高度选择性。
|
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
|
酶活性检测实验
|
|
方法
|
通过共表达全长人p85α与培养的N端包含一个组氨酸标记的人全长催化亚基，在内部产生p110α同种型，以进行纯化。使用EC65-EC80值之间的某个浓度对p110α进行滴定。IC50值使用PI3K(人)HTRF试验评估。
|
|
细胞实验
|
|
细胞系
|
N/A
|
|
浓度
|
N/A
|
|
处理时间
|
N/A
|
|
方法
|
N/A
|
|
动物实验
|
|
动物模型
|
年龄相仿的特异性无病原体Rag1-/-或NIH-III小鼠，皮下接种U87MG，SK-OV-3或HCT-116细胞
|
|
配制
|
在20% 2-羟丙基-β-环糊精水溶液中形成
|
|
剂量
|
100mg/kg每天一次(QD)或75mg/kg每天两次(BID)
|
|
给药方式
|
腹腔内注射
|
参考文献：
1. Jamieson S, et al. Biochem J, 2011, 438(1), 53-62.
2. Sun M, et al. Proc Natl Acad Sci USA, 2010, 107(35), 15547-15552.
3. Smith GC, et al. Biochem J, 2012, 442(1), 161-169.
包装清单：
|
产品编号
|
产品名称
|
包装
|
|
SF2667-10mM
|
A66 (PI3K抑制剂)
|
10mM×0.2ml
|
|
SF2667-5mg
|
A66 (PI3K抑制剂)
|
5mg
|
|
SF2667-25mg
|
A66 (PI3K抑制剂)
|
25mg
|
|
—
|
说明书
|
1份
|
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品对人体有害，操作时请小心，并注意有效防护以避免直接接触人体或吸入体内。
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
微信在线咨询
微信在线咨询
