化学信息：
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化学名
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8-fluoro-5-(4-((methylamino)methyl)phenyl)-3,4-dihydro-2H-azepino[5,4,3-cd]indol-1(6H)-one phosphoric acid
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简称
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Rucaparib
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别名
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AG-014699, AG 014699, AG014699, PF-01367338
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中文名
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瑞卡帕布
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化学式
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C19H18FN3O.H3PO4
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分子量
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421.36
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CAS号
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459868-92-9
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纯度
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98%
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溶剂/溶解度
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Water<1mg/ml; DMSO84mg/ml; Ethanol<1mg/ml
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溶液配制
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5mg加入1.19ml DMSO，或者每4.21mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC9145-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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Rucaparib (AG-014699,PF-01367338)是一种PARP抑制剂，无细胞试验中作用于PARP1的Ki为1.4nM，对其余8个PARP位点也有结合亲和力。Phase 3。
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信号通路
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DNA Damage; Epigenetics
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靶点
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PARP
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－
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－
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－
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－
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IC50
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1.4nM(Ki)
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－
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－
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－
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－
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体外研究
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AG-014699有效抑制纯化的全长人类PARP-1，作用于LoVo和SW620细胞显示出强PARP抑制效果。AG-014699是AG14447的磷酸盐形式，且是第一个和temozolomide联用用于临床实验的PARP抑制剂。AG-014699的辐射增敏性是由于下游NF-κB激活的抑制，及SSB修复抑制。AG-014699可以作用于DNA损伤激活的NF-κB，且克服传统NF-κB抑制剂的毒性，不会损害其他重要的炎症反应。1μM AG-014699作用于D283Med细胞时抑制PARP-1活性达97.1%。在NB-1691，SH-SY-5Y和SKNBE(2c)细胞中AG-014699明显增强Topotecan和Temozolomide的细胞毒性。
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体内研究
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AG-014699无毒，明显增强D384Med移植瘤DNA修复功能蛋白中temozolomide诱导的TGD。药物动力学研究显示在脑组织中也检测到AG-014699，说明AG-014699用于治疗颅内恶性肿瘤具有潜在可能。活体模型(NB1691和SHSY5Y移植瘤)研究显示AG-014699增强temozolomide的抗癌活性，产生彻底且持久的肿瘤衰退现象。
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临床实验
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N/A
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特征
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AG-014699是第一个用于人类癌症疗法的PARP抑制剂。
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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不同浓度(0到1μ)AG-014699作用于5×103D283Med细胞，与只用DMSO处理5×103D283Med细胞相比，来测定PARP活性抑制率。参考GCLP验证试验的PAR标准曲线，在和NAD+及寡核苷酸(底物和激活剂)温育的6分钟期间，使用10H PAR抗体，通过PAR形成量的免疫检测，在细胞样本中测量最大程度刺激的PARP活性。
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细胞实验
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细胞系
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D425Med，D283Med和D384Med细胞
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浓度
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0.4μM
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处理时间
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3或5天
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方法
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髓母细胞瘤细胞系包含D425Med，D283Med和D384Med细胞，分别按1×103，3×103和3×103密度接种在96孔板上。接种24小时(D384Med细胞)或48小时(D283Med和D425Med细胞)后，细胞用不同浓度temozolomide处理。培养3天(D425Med和D384Med细胞)或5天(D283Med细胞)后，通过XTT细胞增殖检测试剂盒检测细胞活力。用DMSO处理的对照组和0.4μM AG-014699处理的实验组的百分比表示细胞生长。计算temozolomide单独使用或者和AG-014699联用时的GI50值。Temozolomide单独使用时的GI50值和与AG-014699联用时的GI50值之比就是趋化因子50(PF50)值。
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动物实验
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动物模型
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携带D283Med移植瘤的CD-1裸鼠
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配制
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盐水溶液
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剂量
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1mg/kg
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给药方式
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腹腔注射，每天1次或4次
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参考文献：
1. Thomas HD, et al. Mol Cancer Ther, 2007, 6(3), 945-956.
2. Hunter JE, et al. Oncogene, 2012, 31(2), 251-264.
3. Daniel RA, et al. Br J Cancer, 2010, 103(10), 1588-1596.
4. Daniel RA, et al. Clin Cancer Res, 2009, 15(4), 1241-1249.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SC9145-10mM
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Rucaparib (PARP抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SC9145-5mg
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Rucaparib (PARP抑制剂)
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5mg
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SC9145-25mg
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Rucaparib (PARP抑制剂)
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25mg
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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