化学信息：
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化学名
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(5Z)-5-(4-hydroxy-6-oxo-3-propan-2-ylcyclohexa-2,4-dien-1-ylidene)-4-(1-methylindol-5-yl)-1,2,4-triazolidin-3-one
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简称
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Ganetespib
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别名
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STA-9090, STA 9090, STA9090
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中文名
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N/A
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化学式
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C20H20N4O3
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分子量
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364.4
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CAS号
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888216-25-9
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纯度
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98%
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溶剂/溶解度
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Water<1mg/ml; DMSO40mg/ml; Ethanol<1mg/ml
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溶液配制
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5mg加入1.37ml DMSO，或者每3.64mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC8024-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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Ganetespib (STA-9090)是一种HSP90抑制剂，在OSA 8种细胞中IC50为4nM，诱导OSA细胞凋亡，而不影响正常的成骨细胞；是STA-1474的活性代谢物。Phase 3。
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信号通路
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Cytoskeletal Signaling; Metabolism
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靶点
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HSP90
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－
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－
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－
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IC50
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4nM
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－
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－
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－
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－
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体外研究
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Ganetespib对恶性肥大细胞系的50%抑制浓度(IC50)比对17-AAG低10-15倍，表明三唑酮类HSP90抑制剂可能比格尔德霉素类抑制剂具有更高的效能。Ganetespib抑制MG63细胞系，IC50为43nM。Ganetespib结合于Hsp90的N末端ATP结合域，通过引起多重致瘤性Hsp90受体蛋白，包括HER2/neu、突变型EGFR、Akt、c-Kit、IGF-1R、PDGFRα、Jak1、Jak2、STAT3、STAT5、HIF-1α、CDC2和c-Met以及Wilms' tumor 1的降解，成为一种有效的Hsp90的抑制剂。Ganetespib，在纳摩尔级低浓度下，有效阻滞细胞增殖，并诱导广泛的人肿瘤细胞系凋亡，并且对许多受体酪氨酸激酶抑制剂-和tanespimycin-耐受的细胞系也具有作用。Ganetespib在一系列固体和血液肿瘤细胞系，包括那些对小分子酪氨酸激酶抑制剂耐受的表达突变激酶的细胞系，都表现出有效的细胞毒性。Ganetespib治疗快速引起已知的Hsp90受体蛋白降解，表现出高于ansamycin抑制剂17-AAG的效能，并且在较短的暴露时间下也具有持续的活性。在另一个研究中，Ganetespib诱导恶性犬肥大细胞系凋亡。Ganetespib在非常低的浓度下，有效作用于C2和BR犬恶性肥大细胞，IC50分别为19和4nM，而17-AAG抑制C2和BR犬恶性肥大细胞的IC50分别为958和44nM。100nM Ganetespib处理24小时后，所有处理过的细胞系，包括C2和BMCMCs细胞中WT和突变型Kit的表达被下调。然而，Ganetespib处理后不影响PI3K或HSP90的表达。
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体内研究
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Ganetespib给药导致几种肿瘤异种移植模型的小鼠体内肿瘤显著缩减，且似乎毒性较低。此外，与tanespimycin相比，Ganetespib具有更好的肿瘤渗透性。在恶性肥大细胞和OSA异种移植模型中，Ganetespib抑制体内肿瘤生长。 Ganetespib(25mg/kg/day，3天)重复两个周期显著抑制肿瘤生长，%T/C值为18。Ganetespib能够被很好的耐受，载体对照和Ganetespib组相对于研究开始时的平均体重改变在第17天使分别为+0.3%和-8.1%。
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临床实验
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N/A
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特征
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N/A
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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N/A
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细胞实验
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细胞系
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OSA细胞
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浓度
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0.001-1μM
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处理时间
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5天
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方法
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将1.5×103OSA细胞接种于96孔板，在包含10%血清的完全培养基中培养过夜，以测定50%抑制浓度。板在第5天采集，随后用0.001、0.005、0.01、0.05、0.1、0.5和1μM Ganetespib处理并分析。荧光测量使用酶标仪在485nM激发波长和530nM发射检测波长下进行。相对细胞数以对照孔的百分比计算：样品吸光度/DMSO处理的细胞吸光度×100。
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动物实验
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动物模型
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雌性严重的联合免疫缺陷(SCID)小鼠
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配制
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在DMSO中用20% Cremophor RH 40以1：10稀释
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剂量
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25mg/kg/day，持续3天
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给药方式
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尾部静脉注射
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参考文献：
1. McCleese Jk, et al. Int J Cancer. 2009, 125(12), 2792-2801.
2. Wang Y, et al. Curr Opin Investig Drugs. 2010 , 11(12), 1466-1476.
3. Ying W, et al. Mol Cancer Ther. 2012, 11(2), 475-484.
4. Lin TY, et al. Exp Hematol. 2008, 36(10), 1266-1277.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SC8024-10mM
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Ganetespib (HSP抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SC8024-5mg
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Ganetespib (HSP抑制剂)
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5mg
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SC8024-25mg
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Ganetespib (HSP抑制剂)
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25mg
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品对人体有刺激性，操作时请小心，并注意适当防护以避免直接接触人体或吸入体内。
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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