化学信息：
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化学名
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4-tert-butyl-N-[2-methyl-3-[4-methyl-6-[4-(morpholine-4-carbonyl)anilino]-5-oxopyrazin-2-yl]phenyl]benzamide
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简称
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CGI-1746
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别名
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CGI 1746, CGI1746
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中文名
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N/A
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化学式
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C34H37N5O4
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分子量
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579.69
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CAS号
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910232-84-7
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纯度
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98%
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溶剂/溶解度
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Water<1mg/ml; DMSO100mg/ml; Ethanol33mg/ml
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溶液配制
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5mg加入0.86ml DMSO，或者每5.8mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC1184-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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CGI1746是强效的高度选择性的小分子Btk抑制剂，其IC50为1.9nM。
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信号通路
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Angiogenesis
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靶点
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BTK
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－
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－
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－
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－
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IC50
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1.9nM
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－
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－
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－
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－
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体外研究
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CGI1746对Btk具有特异性，选择性比Tec和Src家族激酶高1000倍。在非ATP竞争性结合测试中，Btk的解离常数为1.5nM。CGI1746以新的结合模式抑制Btk活性，其稳定了无活性非磷酸化的酶构象。CGI1746抑制对酶活化必要的自动和磷酸转移的步骤。CGI1746完全抑制抗IgM诱导的小鼠和人B细胞增殖，IC50s分别为134nM和42nM，但是不影响抗CD3和抗CD28诱导的T细胞增殖。CGI1746有效抑制从四个捐赠人的扁桃体中分离出的CD27+IgG+ B细胞的增殖，平均IC50为112nM。在巨噬细胞中，CGI1746废除FcγRIII诱导的TNFα、IL-1β和IL-6产生。CGI1746有效抑制固定化或可溶性的免疫复合物刺激的人单核细胞中TNFα和IL-1β的产生，并较小程度地抑制IL-6(高出3倍或8倍的IC50)产生。
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体内研究
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CGI1746废除B细胞依赖性关节炎。CGI174治疗(100毫克/千克，皮下注射，一天两次)导致整体临床关节炎被显著抑制(97%)。在阳性抗胶原蛋白 II抗体诱导的关节炎(CAIA)模型中，CGI1746治疗大幅度降低TNFα、IL-1β、IL-6以及MCP1和MIP-1α的mRNA和蛋白质水平。在患有关节炎的小鼠和大鼠体内，CGI1746能够很好地阻断TNFα，并显著减少其临床数量，同时降低关节发炎。
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临床实验
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N/A
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特征
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N/A
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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Lanthascreen测定在Km，ATP(10μM)，人全长Btk(C-端V5-His6在Sf9细胞中表达)中进行，并通过EnVision量化。
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细胞实验
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细胞系
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N/A
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浓度
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N/A
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处理时间
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N/A
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方法
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N/A
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动物实验
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动物模型
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N/A
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配制
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N/A
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剂量
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N/A
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给药方式
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N/A
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参考文献：
1. Di Paolo JA, et al. Nat Chem Biol. 2011, 7(1):41-50.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SC1184-10mM
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CGI-1746 (BTK抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SC1184-5mg
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CGI-1746 (BTK抑制剂)
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5mg
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SC1184-25mg
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CGI-1746 (BTK抑制剂)
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25mg
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—
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品有腐蚀性，操作时请小心，并注意有效防护以避免直接接触人体或腐蚀其他物品。
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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