化学信息：
|
化学名
|
2-[[2-(2-methoxy-4-morpholin-4-ylanilino)-5-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl]amino]-N-methylbenzamide
|
|
|
简称
|
PND-1186
|
|
别名
|
VS-4718, PND 1186, PND1186, VS4718, VS 4718
|
|
中文名
|
N/A
|
|
化学式
|
C25H26F3N5O3
|
|
分子量
|
501.5
|
|
CAS号
|
1061353-68-1
|
|
纯度
|
98%
|
|
溶剂/溶解度
|
Water<1mg/ml; DMSO24mg/ml; Ethanol<1mg/ml
|
|
溶液配制
|
5mg加入1.0ml DMSO，或者每5.02mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC1162-10mM用DMSO配制。
|
生物信息：
|
产品描述
|
PND-1186 (VS-4718)是一种可逆的选择性FAK抑制剂，IC50为1.5nM。Phase 1。
|
|
信号通路
|
Angiogenesis; Cytoskeletal Signaling
|
|
靶点
|
FAK
|
－
|
－
|
－
|
－
|
|
IC50
|
0.5nM
|
－
|
－
|
－
|
－
|
|
体外研究
|
在体外，PND-1186抑制4T1乳腺癌能动性，在悬浮条件下促进4T1凋亡，并减少4T1软琼脂集落数量和大小。在HEY和OVCAR8细胞中，VS-4718促进G0-G1细胞周期阻滞，进而使细胞死亡。
|
|
体内研究
|
负荷4T1肿瘤的小鼠体内，PND-1186(100mg/kg s.c.)通过诱导细胞凋亡，抑制4T1皮下肿瘤生长。在负荷ID8肿瘤的小鼠体内，PND-1186(0.5mg/ml, p.o.)也会导致卵巢癌肿瘤的生长抑制。
|
|
临床实验
|
N/A
|
|
特征
|
N/A
|
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
|
酶活性检测实验
|
|
方法
|
测量GST-FAK在体外的激酶活性，与His标记的FAK 411-686相比，使用K-LISA筛选试剂盒，聚(Glu:Tyr)(4:1)聚合物作为底物固定在微量滴定板上。IC50值用不同浓度的测试化合物在包含50μM ATP和10mM MnCl2，50mM HEPES(pH 7.5)，25mM NaCl，0.01% BSA，以及0.1mM原钒酸钠的缓冲液中于室温下测定5分钟。一系列稀释的化合物重复测定3次。底物磷酸化使用辣根过氧化物酶偶联的抗pTyr抗体与光度显色定量。IC50值使用Hill-Slope模型测定。激酶选择性使用激酶分析器进行测定。
|
|
细胞实验
|
|
细胞系
|
小鼠ID8卵巢癌细胞
|
|
浓度
|
~1μM
|
|
处理时间
|
6天
|
|
方法
|
对于软琼脂测定法，48孔板涂覆1：4混合的2%琼脂(EM Science)和0.2ml生长培养基(底层)。在0.3%软琼脂的0.2ml生长培养基(上层)混合物中，每孔接种5×104细胞(重复三份)。琼脂凝固后，加入包含DMSO或PND-1186(终浓度0.6ml)的0.2ml生长培养基。分解实验中，PND-1186在4天后加入。10天后，菌落被相衬成像，通过计数9个区域(每孔3个区域)进行计算，总面积使用Image J测定。对于所有分析，实验点以一式三份进行，并且至少重复2次。
|
|
动物实验
|
|
动物模型
|
负荷ID8肿瘤或4T1肿瘤的小鼠
|
|
配制
|
聚乙二醇 400 (PEG400)与PBS (1:1) ，s.c.；5%蔗糖，p.o。
|
|
剂量
|
100mg/kg每12小时，s.c.；0.5mg/ml，p.o。
|
|
给药方式
|
s.c.或p.o.
|
参考文献：
1. Tanjoni I, et al. Cancer Biol Ther. 2010, 9(10), 764-777.
2. Tancioni I, et al. Mol Cancer Ther. 2014, 13(8), 2050-2061.
包装清单：
|
产品编号
|
产品名称
|
包装
|
|
SC1162-10mM
|
PND-1186 (FAK抑制剂)
|
10mM×0.2ml
|
|
SC1162-5mg
|
PND-1186 (FAK抑制剂)
|
5mg
|
|
SC1162-25mg
|
PND-1186 (FAK抑制剂)
|
25mg
|
|
—
|
说明书
|
1份
|
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品对人体有害，操作时请小心，并注意有效防护以避免直接接触人体或吸入体内。
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
微信在线咨询
微信在线咨询
