化学信息：
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化学名
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8-bromo-2-[(1-methylpiperidin-4-yl)amino]-4-(4-phenoxyanilino)-6H-pyrido[4,3-d]pyrimidin-5-one
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简称
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G-749
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别名
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G749, GTPL8108, AK316252, BC600605
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中文名
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N/A
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化学式
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C25H25BrN6O2
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分子量
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521.41
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CAS号
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1457983-28-6
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纯度
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98%
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溶剂/溶解度
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Water<1mg/ml; DMSO24mg/ml; Ethanol<1mg/ml
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溶液配制
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5mg加入0.96ml DMSO，或者每5.21mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC1054-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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G-749是一种新型有效的FLT3抑制剂，对FLT3(WT)、FLT3(D835Y)和Mer的IC50分别为0.4nM、0.6nM和1nM，对其它酪氨酸激酶效果较低。
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信号通路
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Angiogenesis; Protein Tyrosine Kinase
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靶点
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FLT3
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FLT3 (D835Y)
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Mer
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Aurora B
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RET
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IC50
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0.4nM
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0.6nM
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1nM
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6nM
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9nM
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体外研究
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在负荷RS4-11细胞的FLT3-WT和含有MV4-11和Molm-14细胞的FLT3-ITD中，G-749有效抑制FLT3的自磷酸化，IC50≤8nM。在白血病细胞中，G-749通过诱导细胞凋亡显示出抗增殖活性。在稳定表达FLT3-ITD/N676D、FLT3-ITD/F691L、FLT3-D835Y或FLT3-D835Y/N676D的BaF3细胞系中，G-749表现出强抑制活性，IC50<10nM，从而克服耐药性。在Aml患者的原始细胞中，G-749也表现出有效的抗白血病作用。
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体内研究
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在MV4-11异种移植的小鼠体内，G-749(30mg/kg p.o.)有效抑制FLT3通路，并显著抑制肿瘤生长。在使用Molm-14细胞骨髓移植的正交模型中，G-749(20mg/kg p.o.)也会抑制肿瘤生长，并提高存活率。
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临床实验
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N/A
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特征
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N/A
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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活性测定使用来自Perkin-Elmer的Lance Ultra时间分辨荧光能量共振转移(TR-FRET)技术进行。简而言之，10ng/ml FLT3酶，一系列稀释的G-749，80nM ULight-poly-GT多肽底物和可变量的ATP(8.5μM到1088μM)混合在激酶缓冲液(50mM HEPES pH 7.5，10mM MgCl2，1mM EGTA，2mM DTT和0.01% Tween-20)中，并加入到体积为10μl的384孔OptiPlate-384。激酶反应在室温下进行1小时，然后通过加入5μl 10mM EDTA停止反应。5μl体积的特定Eu-标记的抗磷酸钛抗体在LANCE检测缓冲液中稀释，然后加入终浓度为2nM的量。培养30分钟后，测定板在23℃下培养，LANCE信号在EnVision多标阅读器上测量。激发波长设定为320nM，发射波长为615nM(供体)和665nM(受体)。IC50使用GradPad Prism 5通过非线性回归分析计算。
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细胞实验
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细胞系
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MV4-11、RS4-11、K562、HEL和Molm-14细胞
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浓度
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~1μM
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处理时间
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72小时
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方法
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细胞以2×104细胞每孔的密度接种，用指示浓度的测试抑制剂在37℃下处理72小时。条件培养基(CM)在常规培养基条件下通过HS-5细胞培养基制备5天，离心澄清，并立即使用。CM以35%的终浓度加入完全培养基。在共培养实验中，5×104AML胚细胞接种在包含1×104HS-5单分子层的24孔板，在暴露于抑制剂前至少培养48小时。细胞活性通过ATPLite测定法测定。
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动物实验
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动物模型
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MV4-11异种移植小鼠模型和Molm-14正交小鼠模型
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配制
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20%羟丙基-β-环糊精(HPBCD)
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剂量
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~30mg/kg
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给药方式
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p.o.
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参考文献：
1. Lee HK, et al. Blood. 2014, 123(14), 2209-2219.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SC1054-10mM
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G-749 (FLT3抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SC1054-5mg
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G-749 (FLT3抑制剂)
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5mg
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SC1054-25mg
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G-749 (FLT3抑制剂)
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25mg
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—
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品对人体有刺激性，操作时请小心，并注意适当防护以避免直接接触人体或吸入体内。
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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