化学信息：
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化学名
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(3Z)-4-amino-5-fluoro-3-[5-(4-methylpiperazin-1-yl)-1,3-dihydrobenzimidazol-2-ylidene]quinolin-2-one
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简称
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Dovitinib
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别名
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TKI-258, TKI 258, TKI258, CHIR-258, CHIR 258, CHIR258
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中文名
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多韦替尼
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化学式
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C21H21FN6O
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分子量
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392.43
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CAS号
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405169-16-6
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纯度
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98%
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溶剂/溶解度
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Water<1mg/ml; DMSO30mg/ml; Ethanol<1mg/ml
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溶液配制
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5mg加入1.27ml DMSO，或者每3.92mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC1036-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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Dovitinib (TKI-258, CHIR-258)是一种多靶点的RTK抑制剂，在无细胞试验中对III型(FLT3/c-Kit)作用最强，IC50为1nM/2nM，同时也作用于IV类(FGFR1/3)和V类(VEGFR1-4) RTKs，IC50为8-13nM，但对InsR、EGFR、c-Met、EphA2、Tie2、IGF-1R和HER2作用较弱。Phase 4。
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信号通路
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Angiogenesis; Protein Tyrosine Kinase
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靶点
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FLT3
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c-Kit
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FGFR1
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VEGFR3/FLT4
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FGFR3
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IC50
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1nM
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2nM
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8nM
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8nM
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9nM
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体外研究
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Dovitinib有效抑制FGFR1/3和VEFFR1-2，IC50为8-13nM。Dovitinib对InsR、EGFR、c-Met、EphrinA2、Tie2、IGFR1和HER2抑制效果不大。Dovitinib作用于FGF刺激的野生型B9细胞和F384L突变型B9细胞的生长显示出强细胞毒性，IC50为25nM。然而，Dovitinib作用于MINV突变型B9细胞显示出低细胞毒性。Dovitinib抑制下游ERK1/2的磷酸化作用。Dovitinib作用于MV4;11 (FLT-3 ITD突变型)时比作用于RS4;11 (FLT-3野生型)显示出更高的抗恶性细胞增生的能力。另一方面，Dovitinib也选择性地抑制FGFR1癌基因配体2-FGFR-阳性的KG1和KG1A细胞系，这些细胞系有FGFR1癌基因配体2-FGFR1聚合基因。另外，Dovitinib抑制8p11骨髓增殖综合征(EMS)病人的原代细胞生长。
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体内研究
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在KMS-11移植鼠模型中，按鼠体重，每千克处理60mg Dovitinib，导致FGFR3的衰退，结果肿瘤生长抑制率达到94%。在SCID-NOD鼠中，Dovitinib作用于MV4;11肿瘤时显示出强的抗癌活性。Dovitinib也有效抑制能激活FGFR3的KMS-11肿瘤。
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临床实验
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N/A
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特征
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Dovitinib是MMRC的首要候选药MMRC，促进多发性骨髓瘤药物研究；MMRC是汇合领先学术机构的非盈利机构。
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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在体外研究时，Dovitinib溶解在DMSO中，浓度达到20mM，在实验使用前用培养基稀释。FGFR3、FGFR1、PDGFR-β和VEGFR1-3的激酶域在含有如下物质的混合物中测定。混合物包含50mM HEPES(pH 7.0)、2mM MgCl2、10mM MnCl2、1mM NaF、1mM DTT(二硫苏糖醇)、1mg/ml BSA(牛血清清蛋白)、0.25μM生物肽段基质(GGGGQDGKDYIVLPI)、1到30μM ATP(加量取决于酶的Km值)。测定c-KIT和FLT3的反应，调节PH到7.5，先加入0.25到1μM生物肽段基质(GGLFDDPSYVNVQnl)，然后加入0.2到8μM ATP。反应在室温下温育1到4小时，磷酸化的肽段移到含有封闭缓冲液(含25mM EDTA和50mM HEPES，pH为7.5)，且包被链霉亲和素的微量滴定板上。使用回归曲线计算IC50值。
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细胞实验
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细胞系
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B9细胞及多发性骨髓瘤细胞(Y373C、G384D、K650E和J807C)
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浓度
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400nM左右
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处理时间
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72小时
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方法
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MTT实验测细胞活力，B9细胞及多发性骨髓瘤细胞按5×103或20×103密度接种在96孔板上。细胞加入30ng/ml aFGF和100μg/ml肝素或者1% IL-6，及Dovitinib温育72小时，然后测定细胞活力。
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动物实验
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动物模型
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右侧腹皮下注射KMS-11细胞的雌性BNX鼠
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配制
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5mM柠檬酸盐buffer
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剂量
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10，30或60mg/kg
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给药方式
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饲喂处理
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参考文献：
1. Trudel S, et al. Blood. 2005, 105(7), 2941-2948.
2. Huynh H, et al. J Hepatol. 2012, 56(3), 595-601.
3. Lee SH, et al. Clin Cancer Res. 2005, 11(10), 3633-3641.
4. Azab AK, et al. Clin Cancer Res. 2011, 17(13), 4389-4399.
5. Trudel S, et al. Blood. 2005, 105(7), 2941-2948.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SC1036-10mM
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Dovitinib (FLT3抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SC1036-5mg
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Dovitinib (FLT3抑制剂)
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5mg
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SC1036-25mg
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Dovitinib (FLT3抑制剂)
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25mg
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品对人体有刺激性，操作时请小心，并注意适当防护以避免直接接触人体或吸入体内。
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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