化学信息：
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化学名
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(E)-N-hydroxy-3-[4-[[2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)ethylamino]methyl]phenyl]prop-2-enamide
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简称
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Panobinostat
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别名
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Farydak; LBH-589; LBH 589; LBH589; NVP-LBH589; panobinostat; Faridak; LBH-589B; HY-10224
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中文名
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帕比司他
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化学式
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C21H23N3O2
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分子量
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349.43
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CAS号
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404950-80-7
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纯度
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100.0%
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溶剂/溶解度
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Water <1mg/ml; DMSO 69mg/ml; Ethanol <1mg/ml
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溶液配制
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5mg加入1.43ml DMSO，或者每3.49mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC0294-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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Panobinostat (LBH589)是一种新型的，广谱HDAC抑制剂，无细胞试验中IC50为5nM。Phase 3。
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信号通路
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Epigenetics; DNA Damage; NF-κB
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靶点
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HDAC (MOLT-4 cells)
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HDAC (Reh cells)
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－
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－
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－
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IC50
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5nM
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20nM
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－
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－
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－
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体外研究
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LBH589诱导MOLT-4和Reh细胞凋亡，这种作用具有时间和剂量依赖性。而且，LBH589作用于MOLT-4细胞比作用于Reh细胞更有效。LBH589明显阻止MOLT-4和Reh细胞的生长，处理48小时，具有剂量依赖性。与对照组细胞相比，用LBH589处理的细胞，在细胞周期的G2/M期的细胞数量增多2到3倍。LBH589与组蛋白H3K9和H4K8的乙酰化作用相关，LBH589也降低c-Myc的表达水平，具有剂量依赖性。LBH589也增强p21的表达水平。最低剂量的LBH589(10nM)处理Reh细胞，最初增强c-Myc的表达水平，之后一直降低c-Myc的表达水平。此外，LBH589促进mRNA水平的促凋亡和DNA修复基因的大量增多。在GADD45G启动子作用下，LBH589诱导乙酰化的组蛋白H3和H4水平的增多。此外，LBH589抑制非小细胞肺癌细胞系生长，如人类H1299、L55和A549，IC50分别为5、11和30nM；间皮瘤细胞生长，如人类OK-6和OK-5，IC50分别为5和7nM；及小细胞肺癌细胞系生长，如人类RG-1和LD-T，IC50分别为4和5nM。
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体内研究
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LBH589作用于患肺癌和间皮瘤动物模型，明显降低肿瘤生长，与对照组相比平均降低62%。LBH589作用于免疫活性鼠和严重联合免疫缺陷鼠效果差不多，说明LBH589抑制肿瘤生长与免疫学无关。LBH589按20mg/kg剂量腹腔注射，每周持续5天，导致在实验最后肿瘤生长平均下降70%。与相应的对照组肿瘤相比，LBH589作用于H526衍生的肿瘤下降53%，作用于BK-T衍生的肿瘤下降81%，作用于RG-1衍生的肿瘤下降76%，作用于H69衍生的肿瘤下降70%。在相同条件和剂量的情况下，LBH589作用于NSCLC和Meso衍生的移植瘤，导致SCLC衍生的肿瘤中有两种衰退，伴随着BK-T衍生的平均肿瘤尺寸从实验开始时的296mm3降低到实验结束时的116mm3，RG-1衍生的平均肿瘤尺寸从实验开始时的185mm3降低到实验结束时的86mm3。
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临床实验
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N/A
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特征
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N/A
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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N/A
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细胞实验
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细胞系
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MOLT-4细胞和Reh(前体B细胞)
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浓度
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50nM
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处理时间
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48h
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方法
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没有处理的细胞和LBH589处理的细胞[人类急性成淋巴细胞性白血病MOLT-4(T细胞)和Reh(前体-B细胞)]用膜联蛋白V和碘化丙啶染色，然后加入膜联蛋白V-FITC细胞凋亡检测试剂盒I。通过流式细胞仪测定细胞凋亡和不能存活细胞的百分比。用CyAn ADP Violet细胞计数器收集至少5×104个细胞。根据所有的膜联蛋白V-阳性和膜联蛋白V/PI-阳性细胞细胞计算凋亡百分比，根据所有的膜联蛋白V-阳性和PI-阳性及膜联蛋白V/PI-阳性细胞计算细胞活力丢失百分比。
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动物实验
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动物模型
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携带10×106个M30细胞或5×106个A549细胞的SCID鼠
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配制
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溶于水的5%葡萄糖
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剂量
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10mg/kg，20mg/kg
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给药方式
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腹腔注射
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参考文献：
1. Maiso P, et al. Cancer Res. 2006; 66(11):5781-5789.
2. Scuto A, et al. Blood. 2008; 111(10):5093-5100.
3. Crisanti MC, et al. Mol Cancer Ther. 2009; 8(8):2221-2231.
4. Atadja P, Cancer Lett. 2009; 280(2):233-241.
5. Ocio EM, et al. Haematologica. 2010; 95(5):794-803.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SC0294-10mM
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Panobinostat (LBH589) (HDAC抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SC0294-5mg
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Panobinostat (LBH589) (HDAC抑制剂)
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5mg
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SC0294-25mg
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Panobinostat (LBH589) (HDAC抑制剂)
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25mg
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—
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品对人体有毒，操作时请特别小心，并注意有效防护以避免直接接触人体或吸入体内。
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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