化学信息：
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化学名
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N'-hydroxy-N-phenyloctanediamide
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简称
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Vorinostat
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别名
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18F-SAHA, SAHA, M344, NHNPODA, Vorinostat, Zolinza, NSC-701852, NSC 701852, MK0683, MK 0683, MK-0683, suberoylanilide hydroxamic acid
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中文名
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伏立诺他
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化学式
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C14H20N2O3
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分子量
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264.3
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CAS号
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149647-78-9
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纯度
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98.0%
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溶剂/溶解度
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Water <1mg/ml; DMSO 53mg/ml; Ethanol 3mg/ml
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溶液配制
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5mg加入1.89ml DMSO，或者每2.64mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC0231-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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Vorinostat(suberoylanilide hydroxamic acid, SAHA)是一种HDAC抑制剂，无细胞试验中IC50为~10nM。
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信号通路
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Epigenetics; DNA Damage; NF-κB
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靶点
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HDAC
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－
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－
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－
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IC50
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~10nM
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－
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－
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－
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体外研究
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Vorinostat是小分子量(<300)线性肟酸，抑制HDAC活性，包括乙酰化组蛋白和非组蛋白的积累、抑制培养细胞的增殖、抑制肿瘤生长。Vorinostat通过结合到酶的活性位点而抑制HDAC活性。Vorinostat抑制多种转化细胞增殖(包括淋巴瘤、多发性骨髓瘤、白血病和非小细胞肺癌)，与对照组相比抑制生长达50%时的浓度为0.5到10μM。Vorinostat作用于淋巴瘤和白血病细胞，包括Burkitt、B-细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)、MCL、DLBCL、ATL和T-细胞，不同程度抑制细胞增殖。除了抑制转化细胞增殖，Vorinostat也抑制正常细胞增殖，通过比较Vorinostat作用于一组细胞系-正常人非纤维细胞(WI-38)和SV40巨大T抗原转化WI-38(VA-13细胞)而得到证明。Vorinostat抑制两种类型细胞增殖，这种作用存在剂量依赖性。但发现Vorinostat对转化细胞具有选择毒性，包括使肿瘤细胞死亡，而对正常细胞只起抑制作用，不会使其死亡。Genistein和Vorinostat联用效果比5-aza和Vorinostat联用作用于诱导细胞死亡有效很多。Genistein和Vorinostat联用作用于ARCaP-E使增殖降低80%，作用于ARCaP-M细胞，增殖降低60%以上。Genistein和Vorinostat联用抑制细胞增殖具有协同效应。作用于ARCaP-E细胞(820个基因诱导和1046个基因抑制)ARCaP-M细胞，Vorinostat比Genistein影响更多基因。Vorinostat作用于肿瘤细胞表面，提高Fas蛋白水平，这种作用存在剂量依赖性，且按0.75μM剂量处理，提高达到一个稳定水平。Vorinostat抑制肿瘤细胞生长，包括NB4、H460和HCT-116，IC50分别为0.7μM、3.4μM和1.2μM。
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体内研究
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Decitabine和Vorinostat都具有使肿瘤衰退的功能。然而，Decitabine和Vorinostat联用使肿瘤衰退的效果更强。没有任何处理时,在野生型和Fasgld小鼠中在肺肿瘤负担方面观察不到明显的区别。然而，Decitabine和Vorinostat联用处理野生型小鼠，使肿瘤衰退比处理Fasgld小鼠效果高很多。Decitabine和Vorinostat使结肠癌细胞对FasL调节的肿瘤衰退敏感。低剂量Decitabine和Vorinostat处理，没有明显的肝脏毒性。
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临床实验
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N/A
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特征
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Vorinostat是广谱HDAC活性抑制剂，抑制I和II类酶。
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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为了进行HDAC实验24×104dpm乙醇溶液(1mCi/ml)中提供的sup>3H-醋酸钠盐标记的组蛋白H4等份样，加到每个试管中，试管中含悬浮在25μl实验buffer(100mM Tris-HCl(pH8)、2mM EDTA)中的200μg全部HeLa细胞裂解液进行免疫沉淀获得的HDAC。加入不同浓度Vorinostat，在30℃下温育90分钟。加入20μl终止缓冲液(0.5N HCl、0.08M AcOH)终止反应。加入0.8ml TBME提取释放放入氚醋酸盐。在8,000g转速下离心5分钟，600μl有机相(上相)转移到包含3ml闪烁液的闪烁瓶中。
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细胞实验
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细胞系
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NB4、NCI-H460和HCT-116肿瘤细胞系
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浓度
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0μM-0.1μM
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处理时间
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48小时
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方法
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NB4、NCI-H460和HCT-116肿瘤细胞系生长在200μl 96孔板中，约10%汇合，生长24小时后，覆盖孔中。使用多种浓度Vorinostat或溶剂处理肿瘤细胞24小时。处理后，冲洗实验板，移除Vorinostat，温育48小时。使用sulphorodamine B实验测定Vorinostat处理后存活细胞的分数。
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动物实验
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动物模型
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携带CT26细胞的Fasgld BALB/cByJ小鼠
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配制
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Dissolved in DMSO
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剂量
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25mg/kg
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给药方式
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静脉注射
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参考文献：
1. Richon VM, et al. Proc Natl Acad Sci USA. 1998; 95(6):3003-3007.
2. Butler LM, et al. Cancer Res. 2000; 60(18):5165-5170.
3. Munster PN, et al. Cancer Res. 2001; 61(23):8492-8497.
4. Hockly E, et al. Natl Acad Sci USA. 2003; 100(4):2041-2046.
5. Mitsiades CS, et al. Proc Natl Acad Sci USA. 2004; 101(2):540-545.
6. Pei XY, et al. Clin Cancer Res. 2004; 10(11):3839-3852.
7. Zhang G, et al. Clin Cancer Res. 2008; 14(17):5385-5399.
8. Dai Y, et al. Blood. 2008; 112(3):793-804.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SC0231-10mM
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Vorinostat (SAHA) (HDAC抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SC0231-5mg
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Vorinostat (SAHA) (HDAC抑制剂)
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5mg
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SC0231-25mg
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Vorinostat (SAHA) (HDAC抑制剂)
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25mg
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品对人体有毒，操作时请特别小心，并注意有效防护以避免直接接触人体或吸入体内。
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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