化学信息：
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化学名
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N-(3-aminopropyl)-N-[(1R)-1-(3-benzyl-7-chloro-4- oxoquinazolin-2-yl)-2-methylpropyl]-4-methylbenzamide
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简称
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Ispinesib
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别名
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SB-715992, SB 715992, SB715992
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中文名
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伊斯平斯
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化学式
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C30H33ClN4O2
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分子量
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517.06
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CAS号
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336113-53-2
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纯度
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99.0%
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溶剂/溶解度
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Water <1mg/ml; DMSO 103mg/ml; Ethanol 103mg/ml
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溶液配制
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5mg加入0.97ml DMSO，或者每5.17mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC0105-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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Ispinesib(SB-715992)是一种有效的，特异性的，可逆kinesin spindle protein(KSP)抑制剂，无细胞试验中Kiapp为1.7nM，对CENP-E、RabK6、MCAK、MKLP1、KHC和Kif1A没有抑制作用。Phase 2。
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信号通路
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Cytoskeletal Signaling
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靶点
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KSP(HsEg5)
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IC50
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1.7nM(Ki app)
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体外研究
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Ispinesib是有效可逆的特定KSP变构抑制剂，KSP与微管的结合性能，通过抑制ADP释放而不改变微管中KSP-ADP复合体的释放，而扰乱KSP的运动。Ispinesib作用于一系列肿瘤细胞系，包括Colo205、Colo201、HT-29、M5076、Madison-109和MX-1，IC50为1.2nM到9.5nM，具有很强细胞毒性。15nM和30nM Ispinesib作用于PC-3前列腺癌细胞，通过调节控制凋亡，细胞增殖，细胞周期和信号的基因表达水平，如EGFR、p27、p15和IL-11，而抑制细胞增殖和诱导凋亡。7.4nM–600nM Ispinesib作用于一组53种乳腺癌细胞系，具有广谱抑制活性。150nM Ispinesib作用于BT-474和MDA-MB-468细胞，诱导凋亡，提高凋亡细胞比例，降低抗凋亡的Bcl-XL水平和提高促凋亡的Bax和Bid水平。
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体内研究
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Ispinesib按4.5mg/kg-15mg/kg剂量作用于携带移植瘤的小鼠模型，有效抑制Colo205、Colo201、HT-29细胞，但是不抑制MX-1细胞。SB-715992按6mg/kg-10mg/kg剂量处理，也抑制小鼠实体瘤，包括Madison 109肺癌、M5076肉瘤及L1210和P388白血病。Ispinesib按8mg/kg-10mg/kg剂量作用于携带乳腺癌细胞MCF-7、HCC1954、MDA-MB-468和KPL4移植瘤的小鼠，抑制肿瘤生长。
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临床实验
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N/A
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特征
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Ispinesib是一种有效可逆的特定有丝分裂驱动蛋白(KSP)变构抑制剂。
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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使用丙酮酸激酶-乳酸脱氢酶检测体系进行驱动蛋白的特异性分析，伴随着NADH氧化产生ADP。在340nM处检测吸光度的变化。使用纳摩尔浓度KSP进行稳态研究，使用一个敏感的荧光为基础的检测系统，利用丙酮酸激酶，丙酮酸氧化酶，辣根过氧化物酶(HRP)耦合的检测体系，伴随着Amplex红色荧光试剂氧化为试卤灵而生成ADP。通过荧光检测产生的试卤灵。在含10μM paclitaxel紫杉醇的PEM25 buffer[25mM Pipes-K+(pH 6.8)、2mM MgCl2、1mM EGTA]中进行稳态生化试验。在含500μM ATP、5μM微管和1nM KSP的PEM25 buffer中测定抑制稳定的IC50值。通过剂量-反应曲线获得Ispinesib的Ki app(明显的抑制剂解离常数)值，通过使用Morrison方程明确纠正酶浓度。在稳态情况下测定抑制剂形态(竞争性、非竞争性、无竞争力的或者混合生物)。
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细胞实验
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细胞系
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Breast乳腺癌细胞，包括MCF-7、HCC1954、MDA-MB-468和KPL4
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浓度
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0.085nM-33μM
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处理时间
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72小时
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方法
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指数生长期细胞接种在96孔板上，用Ispinesib处理72小时。然后使用CellTiter-Glo测量细胞生长，并使用BioTek FLx800测定荧光值。分析数据，计算IC50值。
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动物实验
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动物模型
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携带MCF7、KPL4和HCC1954细胞的(nu/nu)裸鼠模型，携带MDA-MB-468细胞的SCID小鼠模型
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配制
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溶于10%乙醇、10% cremophor和80% D5W (葡萄糖5%)
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剂量
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10mg/kg作用于裸鼠，8mg/kg作用于SCID鼠
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给药方式
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3倍剂量腹腔注射，每隔四天进行一次
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参考文献：
1. Johnson RK, et al. Proc Am Assoc Cancer Res. 2002; 43:269.
2. Davis DA, et al. BMC Cancer. 2006; 6:22.
3. Lad L, et al. Biochemistry. 2008; 47(11):3576-3585.
4. Purcell JW, et al. Clin Cancer Res. 2010; 16(2):566-576.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SC0105-10mM
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Ispinesib (SB-715992) (KSP抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SC0105-5mg
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Ispinesib (SB-715992) (KSP抑制剂)
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5mg
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SC0105-25mg
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Ispinesib (SB-715992) (KSP抑制剂)
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25mg
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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