化学信息：
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化学名
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3-chloro-N-[(2S)-1-[[2-(dimethylamino)acetyl]amino]-3-[4-[8-[(1S)-1-hydroxyethyl]imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl]phenyl]propan-2-yl]-4-propan-2-yloxybenzamide
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简称
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GSK923295
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别名
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GSK923295A, GSK 923295, GSK-923295
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中文名
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N/A
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化学式
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C32H38ClN5O4
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分子量
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592.13
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CAS号
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1088965-37-0
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纯度
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98.3%
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溶剂/溶解度
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Water <1mg/ml; DMSO 100mg/ml; Ethanol 100mg/ml
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溶液配制
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5mg加入0.84ml DMSO，或者每5.92mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC0065-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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GSK923295是一级特异性变构抑制剂CENP-E驱动蛋白ATPase的变构抑制剂，Ki为3.2nM，对突变型I182和T183作用效果稍弱。Phase 1。
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信号通路
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Cytoskeletal Signaling
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靶点
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CENP-E
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－
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－
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－
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－
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IC50
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3.2nM(Ki)
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－
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－
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－
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－
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体外研究
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GSK923295是第一个有效的，选择性有丝分裂驱动蛋白着丝粒相关蛋白-E(CENP-E)抑制剂。GSK923295与ATP和微管(MT)非竞争性地抑制CENP-E MT刺激的ATPase活性，Ki为3.2nM，比其他驱动蛋白选择性高。GSK923295抑制无机磷的释放，稳定CENP-E马达域与微管相互作用，降低ATP促进的CENP-E从MT(koff，MT)的分解率，超过50倍。GSK923295导致中期染色体排列失败，诱导有丝分裂停滞。GSK923295作用于237种肿瘤细胞系，有效抑制肿瘤细胞生长，平均GI50为253nM，中位数GI50为32nM。当有丝分裂原活化蛋白激酶(MEK/ERK)信号也受抑制，GSK923295更有效抑制肿瘤细胞生长。
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体内研究
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GSK923295处理肿瘤，使核分裂和游离的凋亡小体显著增加。GSK923295导致4n到2n细胞核的比例增加，这种作用存在剂量依赖性。GSK923295按125mg/kg剂量处理Colo205移植瘤，具有强大的抗肿瘤活性，这种作用具有剂量依赖性。GSK923295作用于实体瘤模型，包括尤因肉瘤、杆状瘤、横纹肌肉瘤移植瘤，具有显著的抗肿瘤活性，这在小儿癌症中可能是一个有价值的治疗靶点。
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临床实验
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N/A
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特征
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GSK923295是第一个有效的，选择性CENP-E抑制剂。
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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驱动蛋白马达域在大肠杆菌BL21(DE3)中表达并纯化。CENP-E蛋白包括具有羧基末端6-his标记的2-340残基。所有研究使用MT在PEM25 Buffer[25mM PipesK+ (pH 6.8)、2mM MgCl2、1mM EGTA]并补充10μM Paclitaxel中进行。500μM ATP、5μM MT和1nM CENP-E时在PEM25 Buffer中测定稳态抑制的IC50值。
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细胞实验
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细胞系
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肿瘤细胞系
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浓度
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~10μM
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处理时间
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72小时
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方法
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在384孔板中，使用MDS法进行细胞生长抑制实验，使用Incell 1000分析DAPI染色固定细胞的DNA含量。接种24小时(T0)和使用不同浓度药物再处理72小时(T72)后分别测定DNA含量。所有T72测量值归一化为T0。使用XLfit曲线拟合工具分析曲线，测定相对T0抑制50％生长的GSK923295浓度和Ymax值(GI50)。
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动物实验
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动物模型
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携带Colo205结肠移植瘤的小鼠
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配制
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4% N,N-dimethylacetamide(DMA)/Cremaphore(50/50)，pH 5.6
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剂量
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125mg/kg，相隔1周每天注射三次，持续两个周期
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给药方式
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腹腔注射
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参考文献：
1. Wood KW, et al. Proc Natl Acad Sci USA. 2010; 107(13):5839-5844.
2. Qian XP, et al. ACS Med Chem Lett. 2010; 1:30–34.
3. Lock RB, et al. Pediatr Blood Cancer. 2012; 58(6):916–923.
4. Mayes PA, et al. Int J Cancer. 2013; 132(3):E149-157.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SC0065-10mM
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GSK923295 (CENP-E抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SC0065-5mg
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GSK923295 (CENP-E抑制剂)
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5mg
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SC0065-25mg
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GSK923295 (CENP-E抑制剂)
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25mg
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品对人体有刺激性，操作时请小心，并注意适当防护以避免直接接触人体或吸入体内。
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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